將大鼠基因的功能“對號入座”
上傳日期：2014-03-25 16:36:54 瀏覽次數：8040 次
國家“千人計劃”入選者、復旦大學藥學院石樂明教授率領博士研究生郁穎、博士后趙琛等，與美國食品和藥物管理局國家毒理學研究中心、洛馬林達大學等合作，經兩年多艱辛攻關，成功繪制出涵蓋11種器官和4個發育階段的大鼠基因功能圖譜，該成果對藥物安全性評價和個性化醫療有重要意義。相關研究論文近日發表在《自然·通訊》雜志上。
據介紹，跟小鼠比較，大鼠的生物表現行為更貼近人類，因而更適合進行藥物安全性、代謝機理、潛在的藥物風險和化學毒性評估等研究。但目前科學界對大鼠的遺傳密碼、基因圖譜等研究仍不完整，對大鼠的基因功能等缺乏科學、權威的解釋，這些因素直接影響了科研的進一步開展。
石樂明課題組和合作者，運用RNA測序技術，用了兩年多時間，對一種專門廣泛應用于藥物安全性評價研究、命名為“Fischer 344”大鼠的幼年、青春期、成年及老年的基因進行測試，該測試涵蓋11種器官的320個樣本，最終繪制出目前世界上最完整的大鼠基因功能圖譜。為證明該圖譜的可靠性，石樂明課題組專門驗證了美國一著名專業基因功能數據庫（AceView）以往所注釋的眾多有生物功能的基因，并繪制出40064個基因和65167種有生物功能的基因變種的表達譜，其中包括31909種選擇性剪接轉錄變異體和2367種非編碼基因。
研究發現，大鼠中存在著大量人類以前并未認識到的功能基因，組織與組織之間所表達的基因數量不同，不同年齡段基因數量不同，雌雄之間組織器官表達的基因數量和功能也不同，同時發現有些基因會根據不同情況發揮不同作用，如有許多基因只在某些特定的組織器官、年齡段上發揮作用。掌握這些信息，有助于科學家根據不同器官、不同年齡段以及不同性別等基因差異，深入研究藥物，更有助于推動個性化給藥方式。（來源：健康報）